Симпликий учился в Александрии и Афинах. В 529 году Юстиниан закрыл Академию. Симпликий оказался среди семи философов, уехавших ко двору персидского царя Хосрова.
Историю их отъезда и возвращения передаёт Агафий. Персия разочаровала: нравы двора оказались не лучше византийских. Через несколько лет философы вернулись. Хосров выговорил им условие в мирном договоре: жить у себя дома, не подвергаясь принуждению в вере. Где Симпликий провёл остаток жизни, в Харране или в другом месте, спорят до сих пор.
Комментарии его к Аристотелю огромны. Он цитирует досократиков целыми отрывками. Значительная часть того, что известно о Пармениде, Эмпедокле и Анаксагоре, дошла через эти выписки.
Отдельно стоит его разбор «Энхиридиона» Эпиктета. Неоплатоник комментирует стоическое руководство подробно, глава за главой. Писал он это, судя по всему, уже после закрытия школы, оставшись без места и без права преподавать.
Читается это иначе, чем обычный комментарий. Первая глава Эпиктета говорит, что одно в нашей власти, а другое нет, и что несвободен держащийся за чужое. Разбирает её человек, у которого только что отняли кафедру, город и занятие.
Через этот комментарий «Энхиридион» и попал в Византию, а оттуда в Европу. Латинский перевод XV века делался в том числе по нему.
Школа Платона просуществовала девятьсот лет и кончилась. Книжка вольноотпущенника уцелела, и не в последнюю очередь потому, что понадобилась тому, кто её объяснял.