Воспаление и настроение: что известно

Гипотеза, о которой много говорят

За последние двадцать лет накопилась линия исследований, связывающая часть депрессивных состояний с воспалением.

Наблюдения, с которых всё началось, были клиническими. У людей с хроническими воспалительными заболеваниями депрессия встречается чаще. При лечении гепатита интерфероном — веществом, вызывающим воспалительный ответ, — у значительной части пациентов развивалось подавленное состояние. И наоборот: у части людей с депрессией показатели воспаления оказывались повышенными.

Осимо с коллегами (Brain Behav Immun, 2020) свели данные более чем пяти тысяч пациентов и стольких же здоровых. Средние показатели воспаления при депрессии действительно выше — но разница умеренная, а главное, она создаётся не всеми больными.

Повышенные показатели обнаруживаются примерно у четверти-трети. У остальных они в пределах обычного.

Отсюда правильная формулировка, которая редко попадает в популярные тексты. Не «депрессия — это воспаление», а «у части людей с депрессией есть воспалительный компонент».

Откуда берётся связь

Механизм описан достаточно подробно, и стрессовая часть в нём главная.

Славич и Ирвин (Psychol Bull, 2014) предложили объяснение через социальную угрозу. Положения, связанные с отвержением, унижением и потерей положения, запускают не только стрессовую ось, но и иммунный ответ — с выработкой веществ, поддерживающих воспаление.

Миллер и Райзон (Nat Rev Immunol, 2016) добавили эволюционное соображение. В среде, где конфликт часто заканчивался раной, заблаговременная готовность иммунной системы была полезной: организм готовился к повреждению до того, как оно случится.

Сегодня та же реакция запускается угрозами, при которых никакого повреждения не предвидится: собранием, где вас разбирают, долгом, разрывом отношений.

Кикольт-Глейзер с коллегами (PNAS, 2003) показали цену этого на людях, годами ухаживавших за родственниками с деменцией. Показатели воспаления росли у них заметно быстрее, чем в контрольной группе, и разница сохранялась несколько лет после того, как уход заканчивался.

Поведение больного

Есть понятие, объясняющее, почему воспаление вообще связывают с настроением, и оно старше нынешних споров.

При инфекции у человека и у животных наблюдается устойчивый набор изменений: пропадает аппетит, хочется лечь, снижается интерес ко всему, растёт чувствительность к боли, ухудшается сон, теряется желание общаться. В исследованиях это называют поведением больного.

Существенно, что это не следствие слабости, а отдельная программа, запускаемая иммунными сигналами. Смысл её понятен: организм перенаправляет силы на борьбу с инфекцией и сокращает всё остальное.

Сходство этого набора с депрессивным состоянием бросается в глаза, и именно оно натолкнуло исследователей на гипотезу о воспалительной природе части депрессий.

Сходство, впрочем, не тождество. При поведении больного человек хочет лежать и не интересуется происходящим, но обычно не считает себя виноватым, ничтожным и не думает о нежелании жить — а эти признаки при депрессии существенны.

Практическое следствие из этого понятия одно, зато полезное. Состояние, при котором ничего не хочется на фоне болезни, недосыпа или долгого напряжения, не требует объяснения через характер: у него есть телесная причина, и разбирать в нём собственные недостатки бессмысленно.

Что дало лечение

Проверка гипотезы возможна прямо: если воспаление участвует, противовоспалительные средства должны помогать.

Кёлер-Форсберг с коллегами (Acta Psychiatr Scand, 2019) свели такие испытания. Результат положительный и скромный: добавление противовоспалительных средств к обычному лечению давало небольшое дополнительное улучшение.

Оговорки существенные. Испытания короткие, препараты разные, безопасность длительного приёма не изучена, а часть эффекта может объясняться улучшением сопутствующих состояний.

Отдельно стоит сказать о том, чего из этого не следует. Самостоятельный приём противовоспалительных средств ради настроения не поддерживается ни одной рекомендацией и может навредить.

Где здесь стоики

Прямого учения о воспалении у них, разумеется, нет; есть общая посылка, которая оказалась верной.

Стоическая система материалистична: душа у них телесна, состояние тела и состояние ума связаны, и потому забота о теле входит в философскую практику, а не противопоставляется ей.

Сенека, сам болевший всю жизнь, описывает в семьдесят восьмом письме, как переносил тяжёлую болезнь, и различает при этом две вещи: страдание от самой болезни и страдание от мыслей о ней — от страха, что не выздоровеет, и от жалости к себе.

Различение это совпадает с тем, что сегодня описывают как вклад психологического состояния в течение болезни. Но переносить его дальше, чем позволяют данные, не стоит: из того, что мысли влияют на воспаление, не следует, что мыслями его можно вылечить.

Разбор стрессовой стороны — в гайде «Кортизол и стоицизм», телесной — в гайде «Стоицизм и здоровье».

Одиночество как воспалительный фактор

Отдельная линия данных касается не событий, а положения человека среди людей.

Качоппо и его коллеги, изучая одиночество, обнаружили у одиноких людей отличия в работе генов, связанных с воспалением и с противовирусным ответом: первые оказывались активнее, вторые — слабее. Наблюдение воспроизводилось в нескольких выборках.

Холт-Лунстад с коллегами (2015) на данных более чем трёх миллионов человек показали связь одиночества и социальной изоляции с повышенной смертностью, сопоставимую по величине с известными факторами риска; воспаление рассматривают как одно из объяснений этой связи.

Причинность здесь установить трудно: одинокие люди чаще болеют, хуже спят и реже занимаются собой. Но направление устойчиво, и одиночество давно рассматривается как медицинский вопрос, а не только как переживание.

Стоическая часть подключается здесь без натяжек и с оговоркой. Их учение о космополисе делает связи обязанностью, а не приятным дополнением; при этом самодостаточность у них относится к добродетели, а не к образу жизни.

Разбор — в гайде «Стоицизм и одиночество».

Что действительно снижает воспаление

Список короткий и совпадает с обычными рекомендациями по здоровью.

Регулярная физическая нагрузка. Из всех перечисленных мер она изучена лучше прочих и действует надёжнее.

Сон достаточной продолжительности. Его нехватка связана с повышением воспалительных показателей в опытах с лишением сна.

Отказ от курения и снижение избыточного веса: жировая ткань сама участвует в поддержании воспаления.

Лечение того, что лечится: заболеваний дёсен, хронических инфекций, аутоиммунных состояний.

Психологические вмешательства в части испытаний связаны с небольшими изменениями показателей, но величина эффекта невелика, и ставить их впереди перечисленного было бы неверно.

Материал носит информационный характер и не заменяет консультацию врача.

Сон и воспаление

Из всех изменяемых обстоятельств сон связан с воспалительными показателями теснее прочих.

Ирвин с коллегами (2016), сведя большое число исследований, обнаружили устойчивую связь: нарушения сна и его недостаточная продолжительность сопровождаются повышением воспалительных показателей, прежде всего С-реактивного белка и интерлейкина-6.

Существенно направление: в экспериментах с намеренным лишением сна показатели росли, то есть связь не сводится к тому, что больные хуже спят.

Второе наблюдение из этой области: слишком долгий сон в наблюдательных исследованиях тоже связан с повышенными показателями — вероятно, потому что сопровождает скрытые заболевания.

Практический вывод отсюда прямее и дешевле любых добавок: налаживание сна влияет на воспалительные показатели надёжнее, чем изменения рациона, и заметно надёжнее, чем работа с мыслями.

Стоическая часть сюда добавляет только одно и в правильном порядке: разбор дня делается до постели и служит тому, чтобы человек уснул, а не тому, чтобы заменить сон.

Подробнее — в гайде «Что сон делает с головой».

Порядок действий

Из сказанного следует последовательность, обратная привычной для философских текстов.

Сначала тело: сон, движение, обследование при стойком плохом самочувствии. Значительная часть состояний, которые человек считает душевными, имеет телесные причины — от нарушений щитовидной железы до дефицита железа.

Затем обстоятельства: длительная нагрузка, конфликт, уход за тяжелобольным — то, что поддерживает стрессовую реакцию годами и не устраняется рассуждением.

И только затем — работа с суждениями, которая уменьшает надстроенную часть напряжения.

Стоики, к их чести, этот порядок не нарушали. Они не предлагали лечить болезнь философией: Марк Аврелий лечился у Галена, Сенека уезжал в тёплые края, Мусоний считал заботу о теле обязанностью.

Где эта тема опасна

Три преувеличения встречаются постоянно и стоят упоминания.

Утверждение, что депрессия — воспалительное заболевание. Из имеющихся данных оно не следует и мешает людям получать лечение, которое работает.

Продажа противовоспалительных диет и добавок как средства от подавленности. Испытаний такого уровня нет.

Обратная ошибка — объявление всего этого выдумкой. Связь между хроническим стрессом, воспалением и здоровьем воспроизводится устойчиво, и игнорировать её тоже неверно.

Что остаётся

Область эта — хороший пример того, как правдоподобная гипотеза становится популярным объяснением раньше, чем накапливаются данные.

Установлено: длительный стресс связан с воспалением; у части людей с депрессией воспалительные показатели повышены; противовоспалительное лечение даёт небольшое дополнительное улучшение.

Не установлено: что воспаление вызывает депрессию у большинства, что его можно снизить питанием до клинически значимого уровня и что работа с мыслями заменяет лечение.

Стоическая часть здесь скромна и полезна: тело и суждение связаны, поэтому заниматься следует обоими — и в порядке, где тело идёт первым.

---

Первоисточники

• Сенека. Письма к Луцилию — письма LXXVIII, XCVI. Перевод С. Ошерова.
• Марк Аврелий. Размышления — книга V, §8. Перевод А. Гаврилова.
• Мусоний Руф. Фрагменты — VI. Английский перевод C.E. Lutz.